科技部：107篇论文集中撤稿影响恶劣 坚决遏制学术不端行为滋生蔓延 2017-06-15 09:05 · angus 6月14日下午，学术期刊集中撤稿调査处理工作新闻通气会召开。
第一个合成病毒第一个合成病毒syn vaccine采用CAD/CAM平台的设计、制造和验证。合成生物就像搭乐高积木，这3大法宝不会就完了。
掌握DNA、RNA之间的关系和转录机制是合成生物学的圣杯，只有通过不断完善合成生物学驱动（SYNRAD）的方法，才能有效地系统评估不同核酸所产生的表型功能。合成生物学的核心工具包包括生物和工程功能：分子操纵（遗传学）、深度数据分析（自动化）和计算机算法。例如，一个新的腺病毒为基础的基因治疗系统，可以将DNA扩展应用至广泛的细胞类型，或开发新的DNA序列，开发针对复杂的哺乳动物膜抗原受体抗体等专有的算法设计。生物界的乐高Oxford Genetics公司类似乐高积木的DNA质粒工程平台（LEGO-like core DNA system）如图所示，Oxford Genetics公司包含了多种工具包的乐高平台（LEGO-like core DNA system）可以让病毒很容易地从一个移动到另一个DNA片段的载体上。毋庸置疑，通过随机突变或通过操纵特定基因来修饰病毒是费时费力的，只有理解了其中的规则，就可以对它们进行修改，以构建具有工程特性的完全合成生物体。
往细胞里加新组件已经很成熟了，是主流。Oxford Genetics公司CEO Ryan Cawood博士表示，现阶段合成生物学面临的主要挑战是：发现新分子的困难，分子工程复杂度高，生物制品的生产效率低下，输送系统的不足。Repatha在2013年获得了孤儿药资格认定，直到2022年才具有市场排他性。
UnitedHealthcare表示，其保险将会将覆盖该脊髓性肌肉萎缩药物，但增加了七个病人必须满足的条件。他提到salami slicing策略——公司根据遗传和生物标志物差异将疾病分为更小的类别，因此他们的产品可以获得令人垂涎的孤儿药资格。今年1月，凯撒卫生报1月份发表了一项关于该法案及其应用情况的为期六个月的调查结果：虽然这些公司没有违法，但是他们正在利用1983年的孤儿药法案确保自己获得利润丰厚的激励措施，并获得对罕见病药物市场的垄断控制，而其中的药物经常标着天文价格。如果药物的市场不再那么小，那么为什么不能终止排他期呢？休斯问。
位于马萨诸塞州药学与健康科学学院的国际药物经济与政策中心的主任、副教授Enrique Seoane Vazquez指出，定价、利润和突破性治疗的可能性是孤儿药市场对美国大型制药公司如此具有吸引力的原因之一。独立于凯撒家族基金会并且不隶属于凯撒永久健康计划的凯撒新闻服务还发现，药物公司已经获得了FDA最初批准用于大众市场使用的70多种药物的孤儿药资格，包括Crestor、Abilify和Humira。
上个月，Mitchell和儿子一起在梦幻般的大峡谷漂流之旅中庆祝了他的67岁生日。孤儿药法案（ODA）颁布的目的是弥补罕见病药物研发过程中存在的经济问题。Seoane Vazquez是今年早些时候在Orphanet Journal of Rare Diseases杂志上发表的关于如何调和经济激励和满足患者的需求的文章作者之一。现在，Mitchell正在使用另一种孤儿药——Takeda Oncology的Velcade，他将该药与Darzalex（一种由Janssen出售的非孤儿药）联合使用。
孤儿药价值的增长2000年和2010年孤儿药与非孤儿药的平均预期终身收入（按通货膨胀校准/百万美元）按照规划，该法案发挥了作用。休斯和其他专家说，将疾病切割成越来越小的类别意味着国会和FDA可能需要尽快采取行动来修改ODA。随着从小公司到大型公司的转变，孤儿药的成本问题已经成为患者最关心的问题，部分原因是出现了这么多高免赔额的健康计划。Joffe说，这样的审查是必要的，因为这么多疾病被分类为罕见病都是有可能的。
去年在美国临床肿瘤学杂志上发表的一篇文章中，约翰·霍普金斯大学教授迈克尔·马卡里（Michael Makary）及其同事们讨论了原来被批准为乳腺癌药物疗法的赫赛汀，如今已经获得了胰腺癌和胃癌的孤儿药资格认定，就因为那些癌症现在也可以分为HER2阳性和HER2阴性。他的Revlimid自付费用每年约为3250美元，而他所使用的剂量每年定价超过125000美元。
而这位已经退休的健康传播专家依然保持活力的一个重要原因是Celgene公司的Revlimid，一种沙利度胺类似物，FDA于2001年批准并指定该药作为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药。每个药都可以是孤儿药Makary和他的合著者指出，这种版本的salami slicing策略的一个解决方案是根据癌症的分子特征而不是原发器官来试验和批准癌症药物。
这并不是一个陌生的想法。Mitchell说，这种联合治疗的输注时间为每次4.5小时，零售价格（按照其保险的EOB所示）两万美元。一些评论家说，导致问题的原因在于该法案对罕见病的定义为发病率低于20万人。Joffe及其同事发现，在2009年至2015年间批准的孤儿药中，有16%是用于那些由生物标志物定义为常见疾病的。休斯表示，除了自动七年的市场排他性外，这些公司还应该被要求将商业案例申请专利保护，并且每年开放供公众查阅。像许多其他人一样，Mitchell说，药物公司正在操纵孤儿药地位相关法规的制定。
肿瘤学如今已经非常发达。保险公司开始撤退保险公司开始在那些高价的孤儿药上面撤退，尽管并不是很多。
他认为，如果一家公司将一些个体添加到原来的一组患者中，使得将受益于该药物的患者人数超过了20万，FDA没有理由不能撤回该药物的孤儿药资格认定如今，这项质疑本身又遭诟病，内行各执一词，外行扑朔迷离。
斯普林格—自然出版集团发言人回应称，他们已经收到大量与这篇论文有关的反馈，会认真考虑所有来信并与论文作者就相关问题展开讨论。上周《自然•方法学》杂志发表了一篇论文称，基因编辑工具CRISPR能引起基因组内大量基因突变。
Intellia制药首席执行官内森•伯明翰在信中表示：这篇备受媒体和公众关注的论文已经对我们公司造成了巨大损失。Intellia制药的科学家们在信中表示，该论文作者并不是CRISPR-Cas9领域的专家，也不是全基因组测序和基础遗传学领域的专家，因此其CRISPR导致大量脱靶性基因突变的研究结论缺乏科学性。但其实验设计和结论都存在问题，应该将其撤稿。其他科学家曾通过推特等社交平台指出，该论文存在基因识别错误、实验动物数量偏少等基本性错误，最严重的是，论文将动物之间正常的遗传性差异误认为是CRISPR编辑导致的结果。
CRISPR导致基因突变研究结论有错？ 两大基因编辑公司要求《自然》撤销论文 2017-06-14 06:00 · angus 但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。Editas药物首席技术官维克•梅尔与哈佛大学教授乔治•丘吉尔等11位科学家联名写信称，该论文的实验数据不能支持其结论。
但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。论文应该被撤稿，至少应该更新承认其中的重大误导。
由于这是目前为止关于CRISPR工具的最大质疑性研究，文章发表后立即登上各大媒体头条，而包括Editas药物和Intellia制药在内的CRISPR基因编辑公司，股票价格大跌。题为体内CRISPR-Cas9编辑后引发不可预测的基因变异的论文声称，全基因组测序表明，CRISPR工具在小鼠体内引入了大量意想不到的基因突变。
总编辑圈点 近来生命科学圈最大的新闻，就是这些年风光无限的CRISPR手段突遭质疑。人们期待着最终权威结论的出炉，还科研、医疗界一项高效的工具，也为整个学术界敲响警钟。其造成的危害被认为不可控、不可逆，杀敌一千自损一万，令业界一片哗然。而论文作者目前还没对这一事件作出回应
Intellia制药的科学家们在信中表示，该论文作者并不是CRISPR-Cas9领域的专家，也不是全基因组测序和基础遗传学领域的专家，因此其CRISPR导致大量脱靶性基因突变的研究结论缺乏科学性。人们期待着最终权威结论的出炉，还科研、医疗界一项高效的工具，也为整个学术界敲响警钟。
由于这是目前为止关于CRISPR工具的最大质疑性研究，文章发表后立即登上各大媒体头条，而包括Editas药物和Intellia制药在内的CRISPR基因编辑公司，股票价格大跌。如今，这项质疑本身又遭诟病，内行各执一词，外行扑朔迷离。
但据《麻省理工技术评论》杂志网站近日报道，两家基因编辑公司Editas药物和Intellia制药的科学家们分别写信给《自然》杂志编辑部，认为这一论文的结论完全错误，要求将该论文撤稿，并从科技文献中删除。而论文作者目前还没对这一事件作出回应。
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